ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению лекарственного средства

ГЛиБЕНКЛАМиД

(Glibenclamide)

Состав:

действующее вещество: глибенкламид; 

1 таблетка содержит глибенкламида 5 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал картофельный, натрия кроскармелоза, повидон, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, индигокармин (Е 132).

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: однослойные таблетки круглой формы, с плоскими верхней и нижней поверхностями, со скошенными краями и штрихом, от светло-голубого до голубого цвета. На поверхности таблеток допускаются вкрапления. На разломе под лупой видно относительно однородную структуру.

Фармакотерапевтическая группа. Гипогликемизирующие препараты, за исключением инсулинов. Сульфонамиды, производные сульфонилмочевины. Глибенкламид.

Код АТХ А10В В01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.  

Глибенкламид оказывает гипогликемизирующее действие как у больных на сахарный диабет ІІ типа, так и у здоровых людей, поскольку он повышает секрецию инсулина β-клетоками поджелудочной железы за счет их стимуляции. Этот эффект усиливается под воздействием глюкозы.

Фармакокинетика.

После перорального приема наступает быстрое и практически полное всасывание Глибенкламида в пищеварительном тракте. Тесты на высвобождение in vitro показали, что у действующего вещества Глибенкламида происходит высвобождение приблизительно 63 % от количества активного вещества на протяжении 15 минут, 72 % − на протяжении 60 минут. Одновременный прием пищи может привести к снижению его концентрации в плазме крови  сравнительно с применением на голодный желудок. Связывание глибенкламида с альбумином плазмы крови составляет больше 98 %. В печени глибенкламид практически полностью превращается на два основных метаболита: 4-транс-гидрокси-глибенкламид и   3-цис-гидрокси-глибенкламид. Оба метаболита в одинаковой мере выводятся из организма через почки и печень. Средний период полувыведения глибенкламида из плазмы крови  составляет 1,5-3,5 часов. Продолжительность действия, однако, не соответствует периоду полувыведения из плазмы крови. У пациентов с сниженой функцией печени выведение из плазмы крови снижается. При умеренной недостаточности почек (клиренс креатинина            ≥ 30 мл/мин) выведение глибенкламида и двух основных метаболитов остается без изменений; при тяжелой почечной недостаточности – возможна кумуляция.

Клинические характеристики.

Показания.

 Инсулинонезависимый сахарный диабет ІІ типа (диабет взрослых), если  соответствующей диетой и физической активностью обмен веществ не компенсируется и если нет необходимости в проведении инсулинтерапии.

Противопоказания.

При инсулинонезависимом сахарном диабете І типа; при прекоме или диабетической коме; декомпенсации диабета при инфекционных заболеваниях и при операциях, а также при резекции поджелудочной железы; тяжелые расстройства функции печени и почек; снижение функции почек с клиренсом креатинина ниже 30 мл/мин; известная повышенная чувствительность к глибенкламиду или к одному из других ингредиентов препарата. Повышенная чувствительность к другим препаратам сульфонилмочевины, к сульфонамидам, диуретикам, производным сульфонамида и к пробенециду. Полная вторичная неэффективность терапии глибенкламидом при сахарном диабете ІІ типа, метаболизм с тенденцией к ацидозу.

Применение вместе с препаратом бозентан.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия.

При одновременном применении препарата с другими лекарственными средствами его действие может повышаться или снижаться, поэтому нужно проконсультироваться с врачом о применении других препаратов.  

Усиление действия глибенкламида (возможно развитие гипогликемических реакций) возможно при одновременном применении с: другими пероральными противодиабетическими препаратами и инсулином, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента, анаболическими стероидами и мужскими половыми гормонами, антидепрессантными средствами (флуоксетин, ингибиторы МАО),                        бета-адреноблокаторами, производными хинолона, хлорамфениколом, клофибратом и его аналогами, производными кумарина, дизопирамидом, фенфлурамином, миконазолом, парааминосалициловой кислотой, пентоксифиллином (при парентеральном введении в высокой дозе), пергексилином, производными пиразолона, пробенецидом, салицилатами, сульфонамидами, препаратами тетрациклинового ряда, тритоквалином, цитостатиками по типу циклофосфамида.

Ослабление действия глибенкламида (возможно появление гипергликемических реакций) возможно при одновременном применении с: ацетазоламидом, бета-адреноблокаторами, барбитуратами, диазоксидом, диуретиками, глюкагоном, изониазидом, кортикостероидами, никотинатами, производными фенотиазина, фенитоином, рифампицином, гормонами щитовидной железы, женскими половыми гормонами (гестагены, эстрогены), симпатомиметиками.

Злоупотребление алкоголем, блокаторы Н2-рецепторов, клонидин и резерпин могут как ослаблять, так и усиливать сахароснижающее действие препарата.

Прием блокаторов бета-адренорецепторов, клонидина, гуанетидина и резерпина может снижать восприятие ранних симптомов гипогликемии.

В отдельных случаях пентамидин может приводить к тяжелой гипогликемии или гипергликемии. Действие производных кумарина может как усиливаться, так и ослабляться.

Бозентан: У пациентов, получавших глибенкламид одновременно с бозентаном, наблюдался рост частоты повышения уровня печеночных ферментов. И глибенкламид, и бозентан подавляют функцию насоса, который выводит желчные соли из клетки. Это приводит к внутриклеточному накоплению желчных солей, которые имеют цитотоксический эффект, поэтому такую комбинацию использовать не следует.

Особенности применения.

Терапия Глибенкламидом требует регулярного медицинского контроля. При применении препарата в высоких дозах или при повторном применении через короткие промежутки времени необходимо учитывать более продолжительное действие препарата, чем при использовании в низких дозах.

Больные на диабет с признаками церебрального склероза и больные, с которыми затруднен контакт в целом, более склонны к угрозе развития гипогликемии. Значительные интервалы между приемами пищи, недостаточное количество потребляемых углеводов, непривычная физическая нагрузка, диарея или рвота могут повышать риск развития гипогликемии. Пациентам пожилого возраста Глибенкламид назначают в более низких дозах, поскольку в этом возрасте риск возникновения гипогликемии намного выше. Во время лечения необходимо ограничить пребывание на солнце. Алкоголь при неоднократном приеме в значительном количестве и при его постоянном приеме может непредвиденным образом усилить или ослабить действие препарата. Постоянное злоупотребление слабительными средствами может привести к ухудшению состояния обмена веществ. При несоблюдении схемы лечения, при недостаточном сахароснижающем действии препарата или во время стрессовых ситуаций уровень сахара в крови может повышаться. Симптомами гипергликемии могут быть чувство сильной жажды, сухость во рту, частое мочеиспускание, зуд, сухость кожи, грибковые или инфекционные заболевания кожи и снижение работоспособности. При возникновении стрессовых ситуаций (травма, тяжелая сердечно-сосудистая патология, операция, инфекционное заболевание, которое сопровождается повышением температуры тела) может ухудшиться обмен веществ, что может привести к гипергликемии, иногда настолько значительной, что может потребоваться временное переведение пациента на инсулин. Больной  должен быть проинформирован о том, что при появлении других заболеваний во время лечения препаратом он должен немедленно проконсультироваться с врачом. У больных при недостаточности в организме глюкоза-6-фосфатдегидрогеназы лечение препаратами сульфонилмочевины, в том числе глибенкламидом, может вызвать гемолитическую анемию, поэтому необходимо решить вопрос об их переведении на препараты, альтернативные производным сульфонилмочевины.

Препарат содержит лактозу, поэтому пациенты с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточности лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не должны применять препарат.

Восприятие тревожных признаков низкого уровня глюкозы в крови может быть ослаблено, если пациент страдает автономной невропатией. При применении препарата больным с нарушением функции почек, печени или снижением функции щитовидной железы, гипофиза или коры надпочечников требуется особая осторожность. У больных пожилого возраста существует опасность развития пролонгированной гипогликемии, поэтому им глибенкламид следует назначать с особой осторожностью и тщательно контролировать их состояние в начале лечения. В этой возрастной группе при определенных условиях сначала целесообразнее применять препараты сульфонилмочевины с более коротким временем действия.

Пациентов также следует проинструктировать о том, что в случае замены лечащего врача (например, при стационарном лечении, в связи с несчастным случаем, болезнью или отпуском), им следует обратить внимание нового врача на наличие сахарного диабета.

Некоторые пациенты могут потребовать контроля за приемом таблеток со стороны людей, которые за ними ухаживают.

Применение в период беременности или кормления грудью.Применение препарата во время беременности и кормления грудью противопоказано.

Если это возможно, терапию пероральными гипогликемическими средствами необходимо отложить перед планированием беременности. Контроль диабета инсулином является терапией выбора в период беременности или кормлением грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Гипогликемия может снижать способность к концентрации внимания и реакции больного, что может представлять риск в тех случаях, когда усиленное внимание и быстрая реакция необходимы. Больным следует принимать меры безопасности для предотвращения гипогликемии во время управления автотранспортом и во время работы с другими механизмами. Это особенно важно для тех больных, у которых бывают случаи гипогликемии или отсутствует восприятие симптомов-предвестников гипогликемии. В таких случаях необходимо решить вопрос о целесообразности управления автотранспортом.

Способ применения и дозы.

Препарат должен назначаться лишь за указанием врача и обязательно с коррекцией диеты. Доза зависит от результатов исследования состояния обмена веществ (уровень сахара в крови и моче).

Первое ипоследующие назначения. Терапию начинать, по возможности, с минимальных доз, прежде всего это касается пациентов с повышенной склонностью к гипогликемии и массой тела меньше 50 кг. Первое назначение составляет от 1/2  до 1 таблетки препарата (что соответствует 2,5-5 мг глибенкламида) в сутки. При недостаточной коррекции обмена веществ дозу можно постепенно повышать с интервалом от нескольких дней до 1 недели, пока не будет достигнута терапевтическая доза, что составляет 3 таблетки препарата (что соответствует 15 мг глибенкламида) в сутки.

Перевод пациента сприменения других противодиабетических препаратов. Перевод на препарат Глибенкламид следует осуществлять очень осторожно и начинать с 1/2  до 1 таблетки препарата (что соответствует 2,5-5 мг глибенкламида) в сутки.

Подбор дозы. Пациентам пожилого возраста, ослабленным или больным с недостаточным питанием, а также с нарушением функции почек или печени начальную или поддерживающую дозу необходимо снизить из-за возможности развития гипогликемии. При уменьшении массы тела больного или при изменении образа жизни необходимо решить вопрос о коррекции дозы.

Комбинация сдругими противодиабетическими средствами. В отдельных случаях больным при непереносимости метформина может быть показано дополнительное применение препаратов группы глитазона (розиглитазон, пиоглитазон). Глибенкламид также можно комбинировать с пероральными противодиабетическими препаратами, которые не стимулируют выброс β-клетками эндогенного инсулина (гуармель или акарбоза). При появлении вторичной неэффективности терапии глибенкламидом (снижение продукции инсулина в результате истощения β-клеток) можно попробовать комбинированное лечение с инсулином. Однако при полном прекращении секреции собственного инсулина  организмом показанная монотерапия инсулином.

Способ применения идлительность лечения. Таблетки необходимо  принимать перед едой, не разжевывая и запивать  достаточным количеством жидкости (лучше стаканом воды). При суточной дозе, что составляет более 2 таблеток препарата, рекомендуется все количество разделить на один утренний и один вечерний прием в соотношении 2:1. Очень важно принимать препарат каждый раз в одно и то же время. Если больной пропустил один прием, никогда нельзя его дополнять приемом более высокой дозы. Длительность лечения зависит от течения болезни. На протяжении лечения необходимо проводить регулярный контроль  уровня глюкозы в крови и моче, а также состояние обмена веществ.

Дети. Препарат не использовать в педиатрической практике.

Передозировка.

Однократная передозировка или применение незначительно повышенных доз в течении длительного времени могут привести к тяжелой пролонгированной гипогликемии, что представляет угрозу для жизни. В случае передозировки или умышленного злоупотребления препаратом ожидается развитие длительной гипогликемии, которая имеет тенденцию к нормализации после успешно проведенной начальной терапии данного состояния.

Симптомы передозировки (гипогликемии): внезапное потоотделение, усиленное сердцебиение, дрожь, головная боль, расстройства сна (сонливость, нарушение сна), пугливость, неуверенность движений, обратимые неврологические выпадения (нарушение речи и зрения, появление паралича или нарушение чувствительности). При прогрессирующей гипогликемии больной может потерять контроль над своим состоянием и потерять сознание (гипогликемическая кома). В таких случаях кожа на ощупь влажная и холодная, имеет место тахикардия, гипертермия, двигательное возбуждение, гиперрефлексия, парезы и положительный рефлекс Бабинского, могут появиться судороги.

Лечение. Гипогликемию легкой или средней степени тяжести больной может устранить самостоятельно, применяя сахар либо пищу или напитки с высоким его содержанием. Поэтому он должен всегда носить с собой 20 г глюкозы. Пациент должен сообщить врачу, когда гипогликемия произошла при коррекции дозы, если это необходимо. Если гипогликемия носит тяжелый характер, то немедленно нужно обратиться за помощью к врачу. При случайном отравлении при условии, что с больным можно установить контакт, следует вызвать рвоту и провести промывание желудка (при отсутствии склонности к судорогам) и выполнить внутривенное введение глюкозы. Если больной потерял сознание, следует немедленно начать введение глюкозы (40-80 мл 40% раствора в виде инъекции, а в дальнейшем проводить инфузию 5-10% раствора глюкозы). При необходимости можно дополнительно ввести 1 мг глюкагона внутримышечно или внутривенно. Если больной не приходит в сознание, это мероприятие следует повторить, а в дальнейшем может потребоваться проведение интенсивной терапии. При затяжной гипогликемии требуется наблюдение за больным в течение нескольких суток с регулярным контролем уровня сахара в крови, и, при необходимости, проведения инфузионной терапии.

Побочные реакции.

Нарушение обмена веществ и питания: тяжелая гипогликемия, сопровождающаяся гипогликемической комой с угрозой для жизни; увеличение масы тела.

Состороны органов зрения: нарушения зрения и аккомодации, особенно в  начале лечения.

Состороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, изжога, ощущение переполнения желудка, рвота, боль в животе, диарея, отрыжка, металлический привкус во рту. Эти жалобы имеют преходящий характер и не требуют отмены препарата.

Состороны печени и желчевыводящих путей: преходящее повышение АсАТ и АлАТ, щелочной фосфатазы, медикаментозный гепатит, внутрипеченочный холестаз, что возможно, вызванно аллергической реакцией гиперергического типа клеток печени. Эти нарушения, после отмены препарата, имеют обратимый характер, но могут привести к печеночной недостаточности, что угрожает жизни.

Состороны кожи иподкожной клетчатки: зуд, эксфолиативный дерматит, эритродермия, уртикарная сыпь, erythema nоdоsum, коревидная или макулопапулезная экзантема, пурпура, фотосенсибилизация. Эти явления реакций повышенной чувствительности имеют обратимый характер, но  могут привести к развитию угрожающих жизни состояний, которые сопровождаются одышкой и снижением артериального давления, вплоть до развития шока. Такжек могут возникать генерализированные реакции повышенной чувствительности, которые сопровождаются кожной сыпью, артралгией, ознобом, протеинурией и желтухой; аллергический васкулит, что составляет угрозу для жизни, тяжелые реакции гиперчувствительности – синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла. При появлении кожных реакций необходимо обратиться к врачу.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: тромбоцитопения, лейкопения, эритропения, гранулоцитопения вплоть до развития агранулоцитоза, панцитопения, анемия, гемолитическая анемия, апластическая анемия, эозинофилия, васкулиты. Перечисленные изменения картины крови имеют обратимый характер после отмены препарата, но могут представлять угрозу для жизни.

Другие побочные действия: слабое диуретическое действие, обратимая протеинурия, гипонатриемия, дисульфирамоподобная реакция, синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона. После длительного применения возможно развитие гипофункции щитовидной железы. Необходимо учитывать возможность появления перекрестной аллергии с другими производными сульфонилмочевины, с производными сульфонамидов и пробенецидом.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 0С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 30 таблеток в контейнере. По 1 контейнеру в пачке с картона.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ЧАО «Технолог».

Местонахождение производителя и его адрес места  осуществления деятельности.

Украина, 20300, Черкасская обл., город Умань, улица Старая прорезная, дом 8