ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению лекарственного средства

ТЕРИЗИДОН

(TERIZIDONE)

Состав:  

действующее вещество: теризидон;

1 капсула содержит теризидона 250 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, динатрия эдетат, гипромеллоза, магния стеарат;

состав капсулы: желатин, титана диоксид (Е 171), хинолиновый желтый (Е 104), желтый закат FCF (Е 110), понсо 4R (Е 124), патентованый синий V (Е 131).

Лекарственная форма. Капсулы твердые.

Основные физико-химические свойства: твердые желатиновые капсулы зеленого цвета цилиндрической формы. Капсулы заполнены микрогранулами от белого до желтовато- белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Противотуберкулезные средства. Другие противотуберкулезные препараты. Теризидон.

Код АТХ J04А К03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. 

Теризидон полностью блокирует фермент, превращающий аланин в аланил-аланин дипептид, основной компонент микробной стенки микобактерий. Не существует перекрестной резистентности с другими противотуберкулезными препаратами. Теризидон имеет выраженные и широкие противомикробные свойства и значительно влияет не только на штаммы, вызывающие туберкулез или инфекции мочевого тракта, но также на штаммы, резистентные к другим известным антибиотиков. МИК (минимальная ингибирующая концентрация) теризидона к чувствительным штаммам составляет                 4-130 мг/мл.

Чувствительные к теризидону штаммы Mycobacterium tuberculosis, Bacillus subtilis, Candida albicans, Escherichia coli, Klebsiella pneumonie, Staphylococcus epidermis, Pasteurella multocida, Pseudomonas aeruginosa, Shigella, Salmonella enteritidis, Staphylococcus aureus, различные штаммы Streptococcus, включая S. рyogenes и рикетсии, вызывающие тиф, паратиф, эндемический сыпной тиф.

Фармакокинетика.

Самыми значительными свойствами теризидона является способность обеспечивать высокие плазменные и уринарные концентрации после применения препарата внутрь, что делает препарат особенно удобным для лечения инфекций мочевыводящего тракта, включая хронические формы.

Абсорбция.

После применения внутрь теризидон быстро и полностью (70-90 %) абсорбируется при приеме натощак, с достижением пика плазменной концентрации в течение 2-4 часов.

Распределение.

Широко распространяется по тканям и жидкостях организма, таких как легкие, желчь, цереброспинальная жидкость, асцитическая жидкость, плевральная жидкость, синовиальная жидкость, лимфа, сперма. Наблюдается очень хорошее проникновение в цереброспинальную жидкость (80-100 % плазменной концентрации) с самым высоким уровнем при воспалении менингеальных оболочек.

Метаболизм и экскреция.

Экскреция через мочевые пути происходит медленно и поэтапно, таким образом, даже через 24 часа после применения внутрь плазменный уровень сохраняется на средине пиковой плазменной концентрации. Длительная экскреция мочевыводящими путями приводит к поддержке эффективных мочевых концентраций в течение 12 часов; 60-70 % экскретируется в неизмененном виде с мочой путем гломерулярной фильтрации; небольшое количество экскретируется с калом; небольшое количество метаболизируется.

Теризидон имеет низкую степень почечной недостаточности и легко переносится большинством пациентов, таким образом, препарат пригодный для длительного применения, необходимого при лечении туберкулеза.

Клинические характеристики.

Показания.

Легочный и внелегочный туберкулез, включая туберкулез почек и мочеполовой системы (при резистентности микобактерий туберкулеза к основным противотуберкулезным средствам и неэффективности другой противотуберкулезной терапии).

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к теризидону или другим компонентам препарата.

Тяжелая почечная недостаточность, эпилепсия, психозы, алкоголизм.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Одновременное применение этионамида потенцирует нейротоксические эффекты теризидона. Алкоголь и теризидон несовместимы, особенно при приеме больших доз препарата (алкоголь повышает риск возникновения эпилептических припадков).

Витамин В6 уменьшает токсическое влияние на центральную нервную систему.

Больные, принимающие теризидон и изониазид, должны находиться под наблюдением врача, поскольку при этой комбинации возможно усиление токсического эффекта на центральную нервную систему и может понадобиться коррекция дозы.

При одновременном применении с фенитоином возможно повышение уровня фенитоина в крови.

Особенности применения.

Лечение теризидоном необходимо прекратить или уменьшить дозирование в случае возникновения аллергических реакций или симптомов поражения нервной системы. Отравление может наблюдаться, если уровень препарата в крови выше 30 мг/л, что является результатом передозировки или нарушения клиренса препарата. Терапевтический индекс этого лекарственного средства низкий.

Во время применения препарата необходимо контролировать гематологические показатели, выделительную функцию почек, уровень препарата в крови и функцию печени, неврологический статус. В случае появления бессонницы рекомендовано использовать небольшие дозы транквилизаторов.    

Перед началом лечения следует выделить культуру микроорганизмов и определить чувствительность штамма к теризидону. В случае туберкулезной инфекции следует определить чувствительность штамма к другим противотуберкулезным средствам.

Во время лечения пациентов с нарушенной функцией почек, принимающих суточную дозу препарата более 500 мг и у которых наблюдаются симптомы передозировки, уровень теризидона в крови необходимо контролировать, по меньшей мере, 1 раз в неделю. Дозу корректировать таким образом, чтобы поддерживающий уровень препарата в крови был ниже 30 мг/л.

Противосудорожные и седативные препараты могут быть эффективными для профилактики симптомов поражения центральной нервной системы, например, судорог, возбуждения, тремора.

Больные, принимающие более 500 мг теризидона в сутки, должны пребывать под наблюдением врача через риск возникновения симптомов передозировки.

Для профилактики побочных нейротоксических эффектов назначать психотропные препараты бензодиазепинового ряда: диазепам (5 мг) или феназепам (1 мг) на ночь, ноотропные препараты: пирацетам (по 800 мг дважды в сутки), пиридоксин, глютаминовую кислоту 1 г 3 раза в сутки.

В некоторых случаях применение теризидона и других противотуберкульозных препаратов приводит к развитию недостаточности витамина В12 или фолиевой кислоты в организме, мегалобластной и сидеробластной анемии. В случае возникновения анемии во время приема противотуберкульозных средств врач должен осмотреть больного и назначить соответствующее лечение.

В случае проведения амбулаторного лечения и возникновения у пациента депрессии или изменения поведения родственники должны немедленно сообщить врачу.

В состав капсулы входят красители желтый закат FCF (Е 110) и понсо 4R (E 124), которые могут вызвать аллергические реакции.   

Применение в период беременности или кормления грудью.

Не установлено, имеет ли теризидон негативное влияние на развитие плода при приеме его беременными женщинами и влияет ли он на репродуктивную функцию. Теризидон можно назначать беременным под наблюдением врача только в случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Концентрация в грудном молоке близка к концентрации теризидона в плазме крови беременной. Во время лечения следует прекратить кормление грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или  другими механизмами.

Препарат может вызывать развитие побочных реакций со стороны центральной нервной системы, поэтому при применении препарата следует воздерживаться от управления автотранспортом или работы со сложными механизмами.   

Способ применения и дозы.

Доза для взрослых составляет 250 мг (1 капсула) 3 раза в сутки.

Максимальная суточная доза не должна превышать 15-20 мг/кг массы тела.

Дозирование для пациентов пожилого возраста.

Больным с 60 лет с массой тела меньше 60 кг принимать по 250 мг 2 раза в сутки.

Дети. 

Безопасность и эффективность применения теризидона для детей неизвестны, поэтому не рекомендуется назначать препарат детям.

Передозировка.

Симптомы: может наблюдаться острое отравление, если взрослый больной принял более 1 г препарата. Хроническая токсичность зависит от дозировки и может возникать, если в организм ежесуточно поступает более 500 мг препарата. При необходимости применения препарата больным с нарушениями функции почек см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения».

Обычно токсические эффекты выявляются со стороны центральной нервной системы:головная боль, головокружение, путаность сознания, повышенная раздражительность, парестезии, дизартрии, психозы. В случае приема высоких доз возможно возникновение периферических парезов, судорог и комы или усиление проявлений других побочных рнпеций. Этанол повышает риск возникновения эпилептических приступов.

Лечение. Рекомендуется проводить симптоматическое и поддерживающее лечение, активированный уголь эффективнее для уменьшения всасывания препарата, чем промывание желудка. В случае развития нейротоксических эффектов необходимо применять 200-300 мг пиридоксина в сутки. Во время гемодиализа теризидон выводится из крови, но не исключено развитие токсического эффекта, что может являть угрозу для жизни.

Побочные реакции.

Возможны реакции гиперчувствительности, включая высыпания на коже, зуд.

Со стороны нервной системы: судороги, сонливость, бессонница, головная боль, тремор, дизартрия, головокружение, периферические парезы, гиперрефлексии, большие и малые приступы клонических судорог и кома.

Психические нарушения: спутанность сознания, которая сопровождается потерей памяти, психозы, даже с попытками самоубийства, изменения настроения, изменения поведения, мания, депрессия, повышенная раздражительность, агрессивность.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: анемия, включая мегалобластную и сидеробластную анемию.

Со стороны гепатобилиарной системы: нарушение функции печени, повышение уровня аминотрансфераз печени.

Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, изжога, диарея, особенно у пациентов с заболеваниями печени.

Наблюдалась острая сердечная недостаточность, обострение хронической сердечной недостаточности у больных, которые принимали 1-1,5 г теризидона в сутки.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 ºС. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 капсул в блистере; по 1 блистеру в пачке из картона.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

ЧАО «Технолог».

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 20300, Черкасская обл., город Умань, улица Старая прорезная, дом 8.